遊戲設定主要在新墨西哥州沙漠內的黑色高地研究所，這是一個綜合設施，近似洛斯阿拉莫斯國家實驗室和51區。時間是200-年5月5日－15日。主角是理論物理學家戈登·弗里曼，他是實驗物理學學會和因斯布魯克大學的畢業生，同時是麻省理工學院的理論物理學博士。然而在一次異常物質實驗中，卻意外引發「串連共振」（Resonance Cascade）現象，同時開啟地球與外星星球Xen之間的傳送門，致使Xen的生物被傳輸到了地球。（黑色高地事故）

當弗里曼正努力逃出研究所為傷害找尋幫助時，發現自己被兩股勢力追殺：敵對異形和「危險環境戰鬥部隊」，是一隊為清除所有異形和殺光研究所的人滅口而派遣的美國海軍陸戰隊之特殊作戰部隊。另外，有一位神秘的中年男人G-Man間中出現，似乎在監視弗里曼。最後，弗里曼透過所有倖存的科學家和保安的幫助去到黑色高地的Lambda綜合設施（標誌是λ），目的是前往Xen找出關閉傳送通道的方法。（其實Xen生物都是善良的，而它們是被控制的：何況人類盜取晶石，增加了對人類的憤怒，戰爭也是因為這樣開始的。）

彼得·格里芬（Peter Griffin） - 作為一個普通的美國父亲，他是一位肥胖，愚笨而又愛裝模作樣的工人。儘管他和他的父親沒有建立很好的關係，也沒有做好身為人父的職責，但他卻很想和他的孩子們建立一種良好的關係。作為爱尔兰裔的美国天主教徒，他有着一口浓重的美國新英格蘭口音。曾经自认为是天才而参加过智商测试，但结果被官方认定为弱智。他的經典搞笑片段為和公雞互毆（Chicken Fight）以及餵兒子喝奶（Breast Feeding）。
洛伊丝·格里芬（Lois Griffin） - 彼得的妻子，也是一名稱職的母親及家庭主婦。她把一整天的時間都花在鋼琴課、孩子們和丈夫身上。洛伊丝来自上流社会的皮德施密特家族。她擁有德國血統，但不會德語。操着一口明显的纽约口音。是家中唯一的正常人，但喝酒過多會發酒瘋。

她擁有德國血統，但不會德語。操着一口明显的纽约口音。是家中唯一的正常人，但喝酒過多會發酒瘋。
梅格·格里芬（Meg Griffin） - 洛伊斯和彼得的女儿。长相普通，经常被同龄人嘲弄。在学校不受欢迎，在家里也经常被遗忘。被稱為「黑綿羊（老鼠屎）」，由於生活在「非正常」家庭，導致她喜歡自言自語；在S12E4中的閃回畫面表示她的出生證明遭到彼得的惡意修改為變形金剛系列的其中一個角色，導致她的本名其實是「密卡登·格里芬」。
克里斯·格里芬（Chris Griffin） - 彼得和洛伊丝的兒子，跟老爸一樣也是一个肥胖愚笨的肥宅。他經常用潛意識去否認自己的肥胖。在很多情况下就是其父亲彼得的年轻版本。

斯图威·格里芬（Stewie Griffin） - 彼得和洛伊丝的小兒子，素有撒旦男嬰之稱。跟低能的父兄姐不同，是家庭中的高智商分子。作為動畫中眾多笑點之所在，他擁有模糊的性取向，還有着像成年人般的矫揉造作。因為接產醫生是英國人，所以说话带有英国上层社会口音，并習慣使用生僻词语，他能聽懂外祖父的德語，但不會講。在早些劇集，他總是想設法謀害他的媽媽，卻仍然被所有人都当成不懂事的幼儿看待。他擁有一個藏有上百種致命武器的衣櫥、一台時光機和一個橄榄球一样大的脑袋。經典笑料是向來西討債（Where's My Money）以及用各種方式叫洛伊丝

（Lois~Mom~Mommy!……）。時常與來西出遊，因而有Road to ... 系列。
布赖恩·格里芬（Brian Griffin） - 能雙腳走路並說人話的宠物狗，最先作為一只流浪狗和彼得在人行道邊見面。他能用两條腿走路、喝马提尼酒、抽雪茄并跟人们交谈，但在许多方面，他还是被看作宠物狗。是本卡通中少數時常與斯图威講話的角色。有著一定程度的自戀與自以為是，時常為了泡妞而謊稱自己是高智商或名作家，甚至剽竊斯图威的天才點子。